Toxicidad del dióxido de cloro y del clorito de sodio.

Estudios en humanos

Los escasos estudios clínicos publicados sobre ensayos para determinar la toxicidad del dióxido de cloro en humanos apuntan sin embargo a que un factor de incertidumbre de 100 para determinar el RfD estaría sobrevalorando la toxicidad real en humanos en más de un orden de magnitud, y que los niveles de toxicidad NOAEL y LOAEL procedentes de estudios animales reflejan con mucha mayor aproximación la toxicidad observada en ensayos humanos.

Así, por ejemplo, en el primer ensayo clínico exhaustivo encargado por la EPA(Lubbers et al, 1981)6, se determinó la ausencia de toxicidad crónica a niveles de 5 mg/dia (equivalente a 0,07 mg/kg/día) y de toxicidad aguda a 24 mg/l(equivalente a 0,34mg/kg/día).

Posteriormente se han publicado algunos ensayos clínicos controlados basados en la administración de formulaciones de diferentes denominaciones (NP001, WF10, TCDO), pero cuyo principio activo es el clorito sódico.

En un ensayo clínico en Fase I para caracterizar la toxicidad aguda del clorito sódico puro (NP001) (Miller et al, 2014)7 se emplearon dosis únicas crecientes de (0.2, 0.8, 1.6 and 3.2 mg/kg/día). Todas las dosis fueron en general seguras y bien toleradas, y no hubo eventos adversos serios ni variaciones en parámetros clínicos relevantes.

En otros ensayos en Fase II con enfermos de esclerosis lateral amiotrófica ELA (Milleret al, 2015)8. Se administró sódico en una sola dosis diaria por vía intravenosa, durante 6 meses de forma intermitente. Los ciclos duraban de 3 a 5 días consecutivos (exposición subaguda), administrándose un ciclo por mes.

El estudio dio como resultado una evidencia de clase I de que el clorito sódico fue “en general, seguro y bien tolerado”, excepto por dolor en el lugar de la fusion en general, seguro y bien tolerado”, excepto por dolor en el lugar de la infusión y mareo transitorio.

En conclusión, a partir de los datos de estos ensayos, se puede afirmar que la dosis máxima sin reacciones adversas(NOAEL) en aplicaciones subagudas (3-5 días) puede establecerse en 2mg/kg/día, mientras los efectos adversos pudieron observarse a partir de un LOAEL de 4,2mg/kg/día.

Toxicidad de dosis potencialmente terapéuticas contra la COVID19

Toxicidad de dosis potencialmente terapéuticas contra la COVID19Aun no existen ensayos clínicos publicados sobre la aplicación terapéutica de clorito o dióxido de cloro frente a la COVID19.

Si tomamos como referencia las comunicaciones orales hechas públicas por personal médico asociado en laCOMUSAV9, y el único informe médico disponible hasta la fecha, hecho público online por la AEMEMI10 de Ecuador, las dosis terapéuticas que están siendo aconsejadas para el tratamiento adyuvante de la COVID-19 en Hispanoamérica son muy inferiores a los límites de toxicidad mínima determinados experimentalmente (NOAEL y LOAEL)11.

En la Figura 2 se reflejan las dosis tóxicas mínimas detectadas en diferentes estudios (en rojo), así como las dosis con potencial terapéutico donde es muy improbable que se detecten reacciones adversas en aplicaciones subagudas (>28 días).

Como referencia se muestran también las dosis de referencia (RfD) y el límite máximo de desinfectante dióxido de cloro y contaminante clorito establecido por la EPA para el agua potable MDRL (en azul).

Como puede verse, por debajo del NOAEL de 3 mg/Kg/día no existen datos experimentales que permitan afirmar que existe un riesgo para la salud. En la escala horizontal se reflejan las dosis diarias estimadas para un adulto de 70kg.

En ambas figuras 1 y 2 no se incluyen los estimadas para un adulto de 70kg. En ambas figuras 1 y 2 no se incluyen los estudios en humanos citados (Miller et al, 2015; 2014), cuyos niveles NOAEL y LOAEL estarían por debajo de los determinados por la EPA.

Figura 2Figura 2Así por ejemplo, y tomando como referencia de dosis potencialmente terapéuticas las empleadas en el estudio de la AEMEMI de Ecuador, la dosis diaria total administrada por via oral fue de entre 0,4-0,9 mg/kg/día, muy por debajo de los niveles de toxicidad mínima descritos en el presente informe.

En conclusión, no se dispone de evidencias experimentales que permitan afirmar que a dosis inferiores a 3 mg/kg/día exista riesgo de reacciones adversas ni variaciones en parámetros clínicos relevantes.

Esta dosis equivale a 210 mg de dióxido de cloro o clorito al día para un adulto medio de 70kg. La toxicidad mínima observable sería esperable a partir de 5,7mg/kg/día, equivalente a 420 mg/día para un ser humano adulto medio.

Nota importante: 

Las estimaciones sobre toxicidad del dióxido de cloro efectuadas en este informe presuponen el empleo de un producto de alta pureza, debidamente estabilizado y/o conservado, así como con los debidos controles de concentración previos a su administración y analíticas de impurezas y posibles subproductos de degradación que pueden presentar toxicidad añadida.

Las afirmaciones de este informe son responsabilidad del autor y no involucran postura oficial alguna de la Universidad de Almería.